Avaliação laboratorial em doenças reumáticas: proteína de fase aguda e autoanticorpos

As doenças reumáticas estão relacionadas ou são causadas por uma resposta imune anormal que comummente envolve autoanticorpos. A detecção desses autoanticorpos na avaliação laboratorial de um paciente com suspeita de doença reumática pode auxiliar na confirmação do diagnóstico e na monitorização do prognóstico ou resposta ao tratamento das doenças reumáticas.
Índice
1. Visão geral
2. Proteínas de Fase Aguda
3.  Autoanticorpos
4. Referências


Neutrófilos segmentados
 Imagem  :   “Células inflamatórias e glóbulos vermelhos”   por en.wikipedia. Licença:  CC BY-SA 3.0 

1. Visão global

Existem mais de 100 doenças reumáticas que são caracterizadas por inflamação contra os tecidos de suporte e conjuntivos do corpo, como articulações, ossos e músculos. Eles surgem do corpo montando uma resposta imune contra antígenos inofensivos que estão localizados no corpo devido à reactividade cruzada desses antígenos com antígenos nocivos.
Os autoanticorpos, quando detectados,  podem confirmar o diagnóstico preliminar  de doenças auto imunes e identificar a actividade da doença. Infelizmente, a detecção desses autoanticorpos em um indivíduo saudável é comum, e sua ausência em um paciente com suspeita de doença reumática não exclui o diagnóstico.
Assim, não há teste diagnóstico específico para a maioria das doenças reumáticas e a correlação de vários achados é aplicada.

2. Proteínas de Fase Aguda

As doenças reumáticas são caracterizadas por inflamação crônica .
A inflamação está associada a um aumento nos níveis de :
  • Ceruloplasmina
  • Taxa de sedimentação de eritrócitos
  • proteína C-reativa
  • Ferritina
  • Haptoglobina
  • Fibrinogênio
  • Alfa-1 antitripsina e amilóide A.
Ceruloplasmina, proteína C-reativa, ferritina, haptoglobina, fibrinogênio e amilóide A são conhecidas como proteínas de fase aguda, e uma elevação em qualquer delas é indicativa de inflamação. Reagentes de fase aguda também podem ser elevados em infecções e malignidade. As proteínas / reagentes de fase aguda mais utilizadas são a taxa de sedimentação de eritrócitos e a proteína C-reativa.
Uma taxa elevada de sedimentação de eritrócitos é igual e elevação de fibrinogênio, porque a agregação de hemácias é afetada principalmente pelo fibrinogênio. Portanto, a taxa de sedimentação de eritrócitos pode ser considerada como uma avaliação indireta da proteína de fase aguda, o fibrinogênio.

ESR

O VHS representa a taxa na qual os glóbulos vermelhos se estabelecem. É diretamente proporcional à idade e, portanto, os níveis normais variam da seguinte forma:
A taxa normal de sedimentação de eritrócitos (ESR) pode ser estimada usando as seguintes fórmulas em machos e fêmeas:
  • VHS em homens = idade / 2
  • VHS em mulheres = (idade + 10) / 2
A proteína C-reativa é outra proteína de fase aguda que é elevada em caso de inflamação. Os níveis séricos de proteína C-reativa podem estar elevados até 1.000 vezes quando o paciente desenvolve uma condição inflamatória. A proteína C-reativa é sintetizada no fígado. Os níveis de proteína C-reativa não são dependentes da idade ou sexo do paciente, tornando-os uma avaliação mais robusta das condições inflamatórias.
Falsos positivos são vistos com malignidade, anemia e processos infecciosos. O teste é usado para monitorar pacientes com fibromialgia e polimialgia reumática.

Proteína C-reativa (PCR)

Os níveis normais de proteína C reativa (PCR) podem ser resumidos a seguir:
  • Normal <0,2 mg / dL
  • 0,2 a 1,0 mg / dL indeterminado
  • Inflamação> 1,0 mg / dL
  • Etiologia infecciosa> 10 mg / dL

Reagentes de fase aguda em doenças reumáticas

Artrite reumatóide

Artrite reumatóide
 Imagem  :   “Artrite Reumática”   por James Heilman, MD. Licença:  CC BY-SA 3.0

Em pacientes com artrite reumatóide, os níveis de PCR estão elevados . Isso é útil para distinguir pacientes com artrite reumatóide daqueles com osteoartrite. Um nível de PCR altamente elevado no início da doença é indicativo de artrite reumatóide erosiva progressiva grave. Os níveis de PCR podem ser usados ​​para monitorar a atividade da doença na artrite reumatóide. Os níveis de VHS também estão elevados na artrite reumatóide, no entanto, a sensibilidade da VHS na artrite reumatóide é baixa em comparação com a PCR.

Espondilite Anquilosante e Artrite Psoriática

Os níveis de PCR estão elevados apenas em metade dos pacientes com espondilite anquilosante. Pacientes com espondilite anquilosante e artrite periférica ou uveíte têm níveis de PCR marcadamente elevados. Os níveis de VHS também são elevados em metade dos casos, no entanto, os níveis de VHS neste grupo de pacientes não estão correlacionados com a gravidade da doença.

Lúpus Eritematoso Sistêmico

Os níveis de ESR são geralmente elevados no lúpus eritematoso sistêmico, no entanto, os níveis de PCR são freqüentemente normais. De fato, a elevação assintomática da VHS pode ser a primeira manifestação de lúpus eritematoso sistêmico em alguns pacientes. Uma PCR elevada em um paciente com lúpus eritematoso sistêmico é sugestiva de aterosclerose precoce.

3. Autoanticorpos

Fator reumatóide

O factor reumatóide (FR) é um  anticorpo específico contra a secção Fc das imunoglobulinas. A estrutura mais comum de RF é a estrutura IgM.

Um FR positivo não significa que se tenha artrite reumatóide. No entanto, até 70% dos pacientes com artrite reumatoide têm um teste de FR positivo. O papel do FR na patogênese da artrite reumatoide ainda é pouco conhecido, no entanto, é provável que esteja relacionado a comprometimento da apresentação de antígenos e resposta humoral amplificada.

Em um FR positivo pode ser indicativo de pior prognóstico em pacientes com artrite reumatóide.
Níveis positivos e elevados de RF estão associados a:
  • Doença articular agressiva
  • Nódulos reumatóides
  • Envolvimento extra-articular.
Em até 15% dos indivíduos saudáveis, o nível de radiofrequência é positivo. Portanto, a única presença de FR não é suficiente para fazer o diagnóstico de artrite reumatoide. Os níveis de FR também são elevados em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, crioglobulinemia, fibrose intersticial pulmonar e silicose, e na síndrome de Sjögren. Até um terço dos pacientes com artrite reumatóide são soronegativos (não têm FR).

Anticorpos anti-péptidos citrulinados

O maior tipo de anticorpos anti-peptídeo citrulinado (ACPAs) é o fator antiperinuclear Outros ACPAs comuns incluem um anticorpo anti-queratina, anti-fliaggrina, anti-Sa e peptídeo citrulinado anti-cíclico (anti-CCP). O anti-CCP é altamente específico para a artrite reumatóide em comparação com outros autoanticorpos, incluindo o FR.

Os anticorpos anti-CCP são detectados anos antes do desenvolvimento de quaisquer sintomas de artrite reumatóide. Pacientes com anticorpos anti-CCP positivos no início da doença têm maior probabilidade de ter doença erosiva em comparação com aqueles que não o fazem. As titulações anti-CCP não são usadas na prática clínica porque os níveis de anti-CCP não estão correlacionados com a atividade da doença e são inúteis no monitoramento da doença.

Anticorpos Contra Antígenos Nucleares

Os anticorpos anti-nucleares (ANA) incluem anticorpos que atuam contra o DNA, RNA, histonas, centrômeros, nucléolo e outras nucleoproteínas. Os ANAs mais comumente usados ​​na prática clínica são aqueles contra DNA ou RNA.

ANAs incluem dois tipos de anticorpos: anticorpos contra DNA e histonas e anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis. Anticorpos contra DNA e histonas estão elevados no lúpus eritematoso sistêmico e no lúpus eritematoso induzido por drogas.

Os testes de ANA são bastante específicos e sensíveis para o lúpus eritematoso sistêmico e esclerodermia. Em pacientes com drogas induzem lúpus eritematoso sistêmico e doença mista do tecido conjuntivo, um ANA positivo é diagnóstico.

Os outros ANAs específicos em doenças reumáticas podem ser resumidos a seguir:

Anti-dsDNADiagnóstico de LES com especificidade de 97,4% e sensibilidade de 57,3%
Anti-SmDiagnóstico de LES com especificidade de quase 100%, mas baixa sensibilidade de 25%
Anti-RNPSua presença é diagnóstica de doença mista do tecido conjuntivo
Anticorpos anti-histonaEles estão presentes em até 95% daqueles com lúpus eritematoso induzido por drogas
Anti-cromatinaEstão presentes em 50 a 90% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
Anti-Ro / SSA e anti-La / SSBEles são encontrados na esclerodermia sistêmica e são diagnósticos da condição. Eles também são detectados em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
Anti-centrómeroAnticorpos contra a proteína B do centrômero (CENP-B) são encontrados em pacientes com esclerose sistêmica cutânea limitada e em pacientes com síndrome de CREST
Anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCAS)Detectada em pacientes com granulomatose de Wegener, glomerulonefrite pauci-imune, poliangiite microscópica e síndrome de Churg-Strauss


 Anticorpos anti-Mi2

Detectado em pacientes com dermatomiosite. Anticorpos anti-SRP são detectados em doenças cardíacas auto-imunes e miosite. 
 Os anticorpos anti-MAS são encontrados na rabdomiólise


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